2226-5988 2686-6749 Клиническая и экспериментальная морфология Clinical and Experimental Morphology ООО "Группа МДВ" 10.31088/CEM2023.12.3.19-27 Нейроэндокринные опухоли желудка у пациентов с аутоиммунным гастритом Gastric neuroendocrine tumors in patients with autoimmune gastritis Тертычный Александр Семенович Тертычный Александр Семенович Tertychnyy Alexander S. atertychnyy@gmail.com 0000-0001-5635-6100 Мнихович Максим Валерьевич Мнихович Максим Валерьевич Mnikhovich Maxim V. cem.journal@mail.ru 0000-0001-7147-7912 Нагорная Дарина Павловна Нагорная Дарина Павловна Nagornaya Darina P. cem.journal@mail.ru 0000-0002-5907-6195 Павлов Павел Владимирович Павлов Павел Владимирович Pavlov Pavel V. cem.journal@mail.ru 0000-0002-4391-5441 Кирюхин Андрей Павлович Кирюхин Андрей Павлович Kiryukhin Andrey P. cem.journal@mail.ru 0000-0001-5685-8784 Федоренко Александр Алексеевич Федоренко Александр Алексеевич Fedorenko Alexandr A. cem.journal@mail.ru 0000-0002-1792-5638 Саха Алан Апурбович Саха Алан Апурбович Sakha Alan A. cem.journal@mail.ru 0000-0002-9341-1479 Институт клинической морфологии и цифровой патологии, ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет) (Москва, Россия) Institute of Clinical Morphology and Digital Pathology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University) (Moscow, Russia) Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского» (Москва, Россия) Avtsyn Research Institute of Human Morphology of FSBSI “Petrovsky National Research Center of Surgery” (Moscow, Russia) Отделение диагностической и лечебной эндоскопии университетской клинической больницы № 2, ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет) (Москва, Россия) Department of Diagnostic and Therapeutic Endoscopy, University Clinical Hospital No. 2, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University) (Moscow, Russia) 25 09 2023 2023 12 3 19 27 01 08 2022 15 09 2022 25 08 2022

Введение. В настоящее время высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли (НЭО) желудка (карциноидные опухоли желудка) стали выявлять намного чаще, чем раньше, – с десятикратным увеличением за последние 30–35 лет, и их прогноз за это время значительно улучшился. К 1-му типу НЭО желудка относится от 70 до 80% его нейроэндокринных новообразований. Они связаны с хроническим атрофическим аутоиммунным гастритом (АИГ) и гиперплазией энтерохромаффиноподобных (enterochromaffin-like, ECL) клеток. Материалы и методы. Всего за 5 лет наблюдения – с 2017 по 2022 год – по базе данных ЦПАО клинического центра Сеченовского университета АИГ диагностирован у 155 пациентов. В настоящее исследование включены 34 случая, в которых было доказано наличие АИГ и опухоли были отнесены к НЭО желудка 1-го типа. Возраст пациентов варьировал от 37 до 75 лет (в среднем 57 лет). Результаты. По результатам проведенного нами исследования НЭО 1-го типа чаще наблюдаются у женщин в возрасте 50–60 лет и представлены в 77% случаев в виде многоочаговых полиповидных новообразований слизистой оболочки (<10 мм) в теле и/или дне желудка. Пролиферативная активность (Ki-67, индекс MIB1) была меньше 3%. НЭО 1-го типа характеризовались минимальной инвазивностью: 74% были ограничены слизистой оболочкой и 26% инвазировали подслизистую основу. Опухоли стали случайной находкой до постановки диагноза «аутоиммунный гастрит» в 25 случаях, и в девяти случаях НЭО были диагностированы при ранее уже подтвержденном диагнозе. Размеры их варьировали от 0,15 до 1,8 см и в среднем составили 0,8 мм. Распространен-ность НЭО желудка 1-го типа у пациентов с АИГ по данным нашего исследования равнялась 22% (34 из 155 пациентов с АИГ), если учитывать только новообразования, размеры которых превышают 0,5 см, и исключить случаи дисплазии, общее число случаев в нашем исследовании составило 15 (9,7%). Заключение. У пациентов с АИГ в измененной атрофичной слизистой оболочке тела желудка следует стремиться выявлять гиперпластические и в особенности диспластические изменения ECL клеток, свидетельствующие о повышенном риске развития НЭО, требующие адекватного эндоскопического лечения и/или наблюдения за пациентами. Пациенты с НЭО желудка 1-го типа диаметром 1 см или меньше при отсутствии таких факторов риска как инфильтрация мышечной стенки, высокий индекс пролиферации (>3%) и/или ангиоинвазия могут быть оперированы малоинвазивными щадящими методами с помощью гибкого эндоскопа, и/или их ведут консервативно (при регулярном инструментально-лабораторном наблюдении).

Introduction. Today, well-differentiated gastric neuroendocrine tumors (GNETs)–previously known as carcinoids–have been detected 10 times more frequently in the last 30–35 years, and their prognosis has significantly improved over this time. Type 1 GNETs includes 70 to 80% of gastric neuroendocrine neoplasms and is associated with chronic atrophic autoimmune gastritis (AIH) and enterochromaffin-like (ECL) cell hyperplasia. Materials and methods. During a 5-year follow-up period from 2017 to 2022, AIH was diagnosed in 155 patients according to the database of the Clinical Center of Sechenov University. This study included 34 cases in which the presence of AIH was proven and the tumors were classified as type 1 GNETs. The age of the patients ranged from 37 to 75 years, the median one being 57 years. Results. Type 1 GNETs was more often observed in women aged 50–60 years and in 77% of cases, presented multifocal polypoid neoplasms of the mucous membrane (<10 mm) in the gastric body and/or fundus. All tumors were well-differentiated and structured in solid and trabecular-tubular patterns. Proliferative activity (Ki-67, MIB-1 index) was below 3%. Seventy-four percent of type 1 GNETs were limited to the mucosa and 26% invaded the submucosa. Tumors were detected incidentally before AIH was diagnosed in 25 cases. GNETs diagnoses were made with previously confirmed AIH in 9 cases. The GNET sizes varied from 0.15 to 1.8 cm (average 0.8 mm). The prevalence of type 1 GNETs in patients with AIH was 22% (34 out of 155 patients having AIH). We considered only neoplasms larger than 0.5 cm and excluded cases of dysplasia. The total number of cases was 15 (9.7%). Conclusion. In patients with AIH in the altered atrophic mucosa of the gastric body, one should strive to identify hyperplastic and especially dysplastic changes in ECL cells indicating an increased risk of developing GNETs that require adequate endoscopic treatment and/or follow-up. Patients with type 1 GNETs of 1 cm or less in diameter and no risk factors such as muscle wall infiltration, high proliferation index (>3%), and/or blood vessel invasion, can be operated on with minimally invasive sparing techniques and a flexible endoscope and/or conservatively in regular instrumental and laboratory monitoring.

 Ключевые слова нейроэндокринная опухоль карциноид желудок дисплазия аутоиммунный гастрит Keywords neuroendocrine tumor carcinoid stomach dysplasia autoimmune gastritis Исследование выполнено в рамках государственного бюджетного финансирования. The study was carried out within the framework of state budget funding. Алекберзаде А.В., Крылов Н.Н., Липницкий Е.М., Шахба-зов Р.О., Азари Ф. Нейроэндокринные опухоли желудка. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2019;12:111–120. DOI: 10.17116/hirurgia2019121111. Alekberzade AV, Krylov NN, Lipnitskiy EM, Shakhbazov RO, Azari F. Gastric neuroendocrine tumors. Pirogov Russian Journal of Surgery = Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova. 2019;12:111–120 (In Russ.). DOI: 10.17116/hirurgia2019121111. Hallet J, Law CH, Cukier M, Saskin R, Liu N, Singh S. Exploring the rising incidence of neuroendocrine tumors: a population-based analysis of epidemiology, metastatic presentation, and outcomes. Cancer. 2015;121(4):589–97. DOI: 10.1002/cncr.29099. Xu Z, Wang L, Dai S, Chen M, Li F, Sun J et al. Epidemiologic trends of and factors associated with overall survival for patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors in the United States. JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2124750. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.24750. Pavel M, Öberg K, Falconi M, Krenning EP, Sundin A, Perren A et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: ESMO Cli-nical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020;31(7):844–60. DOI: 10.1016/j. annonc.2020.03.304. Canakis A, Lee LS. Current updates and future directions in diag-nosis and management of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms. World J Gastrointest Endosc. 2022;14(5):267–90. DOI: 10.4253/wjge.v14.i5.267. Borch K, Ahrén B, Ahlman H, Falkmer S, Granérus G, Grime-lius L. Gastric carcinoids: Biologic behavior and prognosis after differentiated treatment in relation to type. Ann Surg. 2005;242(1):64–73. DOI: 10.1097/01.sla.0000167862.52309.7d. Scherübl H, Cadiot G, Jensen RT, Rösch T, Stölzel U, Klöp-pel G. Neuroendocrine tumors of the stomach (gastric carci-noids) are on the rise: Small tumors, small problems? Endoscopy. 2010;42(8):664–71. DOI: 10.1055/s-0030-1255564. Gluckman CR, Metz DC. Gastric neuroendocrine tumors (carci-noids). Curr Gastroenterol Rep. 2019;21(4):13. DOI: 10.1007/s11894-019-0684-7. Klöppel G, Rindi G, Anlauf M, Perren A, Komminoth P. Site-specific biology and pathology of gastroenteropancreatic neu-roendocrine tumors. Virchows Arch. 2007;451 Suppl 1:S9–27. DOI: 10.1007/s00428-007-0461-0. Solcia E, Fiocca R, Villani L, Luinetti O, Capella C. Hyperplastic, dysplastic, and neoplastic enterochromaffin-like-cell proliferations of the gastric mucosa. Classification and histogenesis. Am J Surg Pathol. 1995;19 Suppl 1:S1-7. PMID: 7762735. Annibale B, Azzoni C, Corleto VD, di Giulio E, Caruana P, D’Ambra G et al. Atrophic body gastritis patients with enterochromaffin-like cell dysplasia are at increased risk for the development of type I gastric carcinoid. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001;13(12):1449–56. DOI: 10.1097/00042737-200112000-00008. Vannella L, Sbrozzi-Vanni A, Lahner E, Bordi C, Pilozzi E, Cor-leto VD et al. Development of type I gastric carcinoid in pa-tients with chronic atrophic gastritis. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(12):1361–9. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2011.04659.x. Sjöblom SM, Sipponen P, Järvinen H. Gastroscopic follow up of pernicious anaemia patients. Gut. 1993;34(1):28–32. DOI: 10.1136/gut.34.1.28. Kokkola A, Sjöblom SM, Haapiainen R, Sipponen P, Puolak-kainen P, Järvinen H. The risk of gastric carcinoma and carcinoid tumours in patients with pernicious anaemia. A prospec-tive follow-up study. Scand J Gastroenterol. 1998;33(1):88–92. DOI: 10.1080/00365529850166266. Peracchi M, Gebbia C, Basilisco G, Quatrini M, Tarantino C, Vescarelli C et al. Plasma chromogranin A in patients with autoimmune chronic atrophic gastritis, enterochromaffin-like cell lesions and gastric carcinoids. Eur J Endocrinol. 2005;152(3):443–8. DOI: 10.1530/eje.1.01862. Rindi G, Klimstra DS, Abedi-Ardekani B, Asa SL, Bosman FT, Brambilla E et al. A common classification framework for neu-roendocrine neoplasms: An International Agency for Research on Cancer (IARC) and World Health Organization (WHO) expert consensus proposal. Mod Pathol. 2018;31(12):1770–86. DOI: 10.1038/s41379-018-0110-y. Nagtegaal ID, Snover DC. Head to head: Should we adopt the term ‘sessile serrated lesion’? Histopathology. 2022;80(7):1019–25. DOI: 10.1111/his.14618. Berna MJ, Annibale B, Marignani M, Luong TV, Corleto V, Pace A et al. A prospective study of gastric carcinoids and enterochromaffin-like cell changes in multiple endocrine neoplasia type 1 and Zollin -ger–Ellison syndrome: Identification of risk factors. J Clin Endo-crinol Metab. 2008;93(5):1582–91. DOI: 10.1210/jc.2007-2279. Borbath I, Pape UF, Deprez PH, Bartsch DK, Caplin M, Fal-coni M et al. ENETS standardized (synoptic) reporting for endos-copy in neuroendocrine tumors. J Neuroendocrinol. 2022;34(3):e13105. DOI: 10.1111/jne.13105.