Введение. Микросателлитная нестабильность приводит к появлению неоантигенов, которые играют ключевую роль в онкогенезе. Учитывая несомненный вклад микросателлитной нестабильности в развитие онкопатологии, представляется актуальным определение микросателлитной нестабильности как маркера опухолевой трансформации, в том числе при гиперплазии эндометрия, признанной предопухолевым процессом. Цель исследования – разработка модели прогнозирования риска опухолевой трансформации эндометрия при его гиперплазии на основе оценки микросателлитной нестабильности. Материалы и методы. Исследование имеет дизайн одномоментного нерандомизированного ретроспективного с использованием гистологических, иммуногистохимических, статистических методов. Исследование было разделено на два этапа. На первом этапе выполняли сравнительный анализ особенностей микросателлитной нестабильности при гиперплазии и эндометриоидной карциноме эндометрия для разработки модели с целью определения риска опухолевой трансформации при данной патологии. На втором этапе осуществляли валидацию разработанной модели прогноза опухолевой трансформации гиперплазии эндометрия. Результаты. Слизистая оболочка матки при гиперплазии эндометрия с атипией статистически значимо отличается более низкой экспрессией MLH1, PMS2, MSH6 по сравнению с эндометрием женщин с гиперплазией эндометрия без атипии и более высокой экспрессией MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 по сравнению с эндометрием пациенток с эндометриоидной карциномой. Данные о возрасте пациенток и уровне экспрессии MSH6 и MLH1 послужили основой для разработки модели расчета риска онкотрансформации, чувствительность которой составила 92,9% и специфичность 92,3%. Заключение. Разработанную модель риска онкотрансформации целесообразно использовать при определении тактики ведения пациенток с гиперплазией эндометрия.
Introduction. Microsatellite instability leads to the appearance of neoantigens, which play a key role in oncogenesis. Given the contribution of microsatellite instability to the development of oncopathology, it seems relevant to define microsatellite instability as a marker of malignant transformation in endometrial hyperplasia, which is recognized as a precancerous process. The aim of the study was to develop a model for predicting the risk of malignant transformation of the endometrium in its hyperplasia based on the tumor microsatellite instability. Materials and methods. We performed a two-stage non-randomized retrospective study using histological, immunohistochemical, and statistical methods. In stage 1, a comparative analysis of the structural features of microsatellite instability in endometrial hyperplasia and the development of a model were performed to determine the risk of tumor transformation. In stage 2, we validated the developed model for the prediction of malignant transformation of endometrial hyperplasia. Results. Samples of endometrial hyperplasia with atypia and endometrial hyperplasia without atypia are characterized by a significantly lower expression of MLH1, PMS2, and MSH6 in relation to normal endometrial samples. The expression of these genes was at a significantly higher level in endometrial samples collected from endometrioid adenocarcinoma. The data on the patients’ age and the average area of immunopositive structures in relation to MMR antigens (i.e., MSH6 and MLH1) formed the basis for the development of a model for calculating the risk of oncogenic transformation. The sensitivity and specificity were 92.9% and 92.3%, respectively. Conclusion.The developed model of oncogenic transformation risk can be used to determine the management options of patients with endometrial hyperplasia. Keywords: microsatellite instability, endometrial hyperplasia, endometrial adenocarcinoma