<?xml version="1.0" encoding="utf-8"?>
<article xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" dtd-version="1.4" article-type="research-article">
  <front>
    <journal-meta>
      <journal-id journal-id-type="issn">2226-5988</journal-id>
      <journal-id journal-id-type="eissn">2686-6749</journal-id>
      <journal-title-group>
        <journal-title xml:lang="ru">Клиническая и экспериментальная морфология</journal-title>
        <journal-title xml:lang="en">Clinical and Experimental Morphology</journal-title>
      </journal-title-group>
      <publisher>
        <publisher-name>ООО "Группа МДВ"</publisher-name>
      </publisher>
    </journal-meta>
    <article-meta>
      <article-id pub-id-type="doi">10.31088/cem2024.13.1.50-58</article-id>
      <title-group>
        <article-title xml:lang="ru">Реакция Iba-1+ и CD68+ макрофагов печени лабораторных крыс на двухмесячное поступление водорастворимого кремния</article-title>
        <trans-title-group xml:lang="en">
          <trans-title>Effect of a two-month water-soluble silicon intake on Iba1+ and CD68+ liver macrophages in laboratory rats</trans-title>
        </trans-title-group>
      </title-group>
      <contrib-group>
        <contrib contrib-type="author" corresp="yes">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Григорьева</surname>
            <given-names>Евгения Александровна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Григорьева</surname>
              <given-names>Евгения Александровна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Grigoreva</surname>
              <given-names>Evgeniia A.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>shgrev@yandex.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0003-3626-2750</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Гордова</surname>
            <given-names>Валентина Сергеевна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Гордова</surname>
              <given-names>Валентина Сергеевна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Gordova</surname>
              <given-names>Valentina S.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0001-5109-9862</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff2"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Сергеева</surname>
            <given-names>Валентина Ефремовна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Сергеева</surname>
              <given-names>Валентина Ефремовна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Sergeeva</surname>
              <given-names>Valentina E.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0003-3471-5226</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Смородченко</surname>
            <given-names>Алина Тихоновна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Смородченко</surname>
              <given-names>Алина Тихоновна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Smorodchenko</surname>
              <given-names>Alina T.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0003-1415-1531</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff3"/>
        </contrib>
        <aff-alternatives id="aff1">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова (Чебоксары, Россия)</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">IN Ulyanov Chuvash State University (Cheboksary, Russia)</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
        <aff-alternatives id="aff2">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта (Калининград, Россия)</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">Immanuel Kant Baltic Federal University (Kaliningrad, Russia)</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
        <aff-alternatives id="aff3">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">Медицинская школа Берлина – Университет здоровья и медицины (Берлин, Германия)</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">Medical School Berlin – University of Health and Medicine (Berlin, Germany)</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
      </contrib-group>
      <pub-date pub-type="epub" iso-8601-date="2024-03-30">
        <day>30</day>
        <month>03</month>
        <year>2024</year>
      </pub-date>
      <pub-date date-type="collection">
        <year>2024</year>
      </pub-date>
      <volume>13</volume>
      <issue>1</issue>
      <fpage>50</fpage>
      <lpage>58</lpage>
      <history>
        <date date-type="received" iso-8601-date="2023-05-22">
          <day>22</day>
          <month>05</month>
          <year>2023</year>
        </date>
        <date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-06-20">
          <day>20</day>
          <month>06</month>
          <year>2023</year>
        </date>
        <date date-type="rev-recd" iso-8601-date="2023-06-05">
          <day>05</day>
          <month>06</month>
          <year>2023</year>
        </date>
      </history>
      <abstract xml:lang="ru">
        <p>Введение. Соединения кремния широко используются в промышленном производстве, поэтому вероятность постоянного контакта человека с этим микроэлементом чрезвычайно высока. Изучение реакции макрофагов печени позволит получить новые данные об их возможном участии в воспалительном процессе, индуцированном поступающим с водой кремнием. Цель исследования – изучить реакцию Iba-1+ и CD68+ клеток печени лабораторных крыс на поступление кремния с питьевой водой в концентрации 10 мг/л в течение 2 месяцев. Материалы и методы. Лабораторные крысы были разделены на две группы: контрольная (n=5) получала питьевую бутилированную воду ad libitum, опытная (n=5) – ту же самую воду, но с добавлением девятиводного метасиликата натрия (Na2SiO3 × 9 H2O) в концентрации 10 мг/л в пересчете на кремний, что соответствовало предельно допустимой, согласно СанПиН 2.1.4.1074-01 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества», действующим на момент проведения исследования. Животные были выведены из эксперимента через 2 месяца. Печень извлечена и фиксирована в 10% нейтральном формалине и залита в парафин по стандартному протоколу. Для выявления Iba1+ и CD68+ структур использовали иммуногистохимический и иммунофлуоресцентный методы с применением специфических антител. Результаты. Сравнительный анализ экспрессии двух маркеров макрофагов показал, что медиана площади Iba-1+ клеток в печени крыс опытной группы уменьшилась в 0,87 раза по сравнению с печенью крыс контрольной группы (р=0,000006). В печени крыс опытной группы возрастало количество как Iba-1+ (р=0,02), так и CD68+ клеток (р=0,01). Выявлены уменьшение интенсивности иммунофлуоресценции в Iba-1+ клетках печени крыс опытной группы (р=0,01) и увеличение ее в CD68+ клетках (р=0,27). Заключение. Поступление водорастворимого кремния в концентрации 10 мг/л приводит к активации макрофагов печени за относительно небольшой срок воздействия (2 месяца). В связи с этим следует придать большее значение изучению вопроса безопасности соединений кремния в условиях их постоянного поступления.</p>
      </abstract>
      <trans-abstract xml:lang="en">
        <p>Introduction. Silicon compounds are widely used in industrial production; therefore, people are highly likely to have constant contact with this element. Hepatic macrophages are crucial in maintaining homeostasis in the liver; thus, investigating their reaction can provide new information on their possible participation in the inflammation induced by silicon supplied with water. The aim was to explore how Iba1+ and CD68+ liver cells in laboratory rats respond to the intake of silicon with drinking water at a concentration of 10 mg/l during two months. Materials and methods. Laboratory rats were divided into 2 groups: the control group (n=5) received drinking bottled water ad libitum, whereas the experimental one was given the same water with addition of sodium metasilicate nonahydrate (Na2SiO3 × 9 H2O) at a concentration of 10 mg/l in terms of silicon. This corresponded to the maximum allowable concentration, according to SanPiN 2.1.4.1074-01 in force at the time of the experiment. The animals were withdrawn from the experiment 2 months after had begun. The liver was removed and fixed in 10% neutral formalin and embedded in paraffin according to the standard protocol. Iba1+ and CD68+ structures were detected with immunohistochemical and immunofluorescence methods using specific antibodies. Results. We compared the expression patterns of the two macrophage markers and detected that in the experimental group, the median area of Iba1-positive cells in the livers of rats had a 0.87-time decrease compared to that in the control group (p=0.000006). The experimental group showed an increase in the number of Iba1+ and CD68+ cells (p=0.02 and p=0.01, respectively). We revealed that in the experimental group, immunofluorescence in Iba-1+ liver macrophages decreased (p=0.01), whereas that in CD68+ macrophages increased (p=0.27). Conclusion. The intake of water-soluble silicon at a concentration of 10 mg/l activates liver macrophages in a relatively short period of exposure (two months). Therefore, the safety of silicon compounds in the conditions of their constant supply should be studied more thoroughly.</p>
      </trans-abstract>
      <kwd-group xml:lang="ru">
        <title>Ключевые слова</title>
        <kwd>кремний</kwd>
        <kwd>водорастворимые силикаты</kwd>
        <kwd>печень</kwd>
        <kwd>СD68-позитивные клетки</kwd>
        <kwd>Iba-1-позитивные клетки</kwd>
        <kwd>макрофаги</kwd>
        <kwd>М1-поляризованные макрофаги</kwd>
      </kwd-group>
      <kwd-group xml:lang="en">
        <title>Keywords</title>
        <kwd>silicon</kwd>
        <kwd>water-soluble silicates</kwd>
        <kwd>liver</kwd>
        <kwd>CD68-positive cells</kwd>
        <kwd>IBA1-positive cells</kwd>
        <kwd>macrophages</kwd>
        <kwd>M1-polarized macrophages</kwd>
      </kwd-group>
      <funding-group>
        <funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено в рамках государственного бюджетного финансирования.</funding-statement>
        <funding-statement xml:lang="en">The study was carried out within the framework of state budget funding.</funding-statement>
      </funding-group>
    </article-meta>
  </front>
  <body/>
  <back>
    <ref-list>
      <ref id="ref1">
        <label>1</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Григорьева Е.А., Гордова В.С., Сергеева В.Е. Влияние наночастиц кремния и водорастворимых силикатов на печень (сравнение результатов собственных исследований с литературным данными). Acta Medica Eurasica. 2022;4:108–120. DOI: 10.47026/2413-4864-2022-4-108-120. Grigoreva EA, Gordova VS, Sergeeva VE.The effect of silicon nanoparticles and water-soluble silicates on the liver (comparison of our own research results with literature data). Acta Medica Eurasica. 2022;4:108–120 (In Russ.). DOI: 10.47026/2413-4864-2022-4-108-120.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref2">
        <label>2</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Григорьева Е.А., Гордова В.С., Сергеева В.Е., Смородченко А.Т. Реакция CD68-позитивных клеток печени и селезенки крыс на поступление кремния с питьевой водой. Acta Medica Eurasica. 2021;2:34–43. DOI: 10.47026/2413-4864-2021-2-34-43. Grigoreva EA, Gordova VS, Sergeeva VE, Smorodchenko AT. Reaction of CD68-positive rat liver and spleen cells on silicon intake with drinking water. Acta Medica Eurasica. 2021;2:34–43 (In Russ.). DOI: 10.47026/2413-4864-2021-2-34-43.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref3">
        <label>3</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Colino CI, Lanao JM, Gutierrez-Millan C. Targeting of hepatic macrophages by therapeutic nanoparticles. Front Immunol. 2020;11:218. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00218.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref4">
        <label>4</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Yamate J, Izawa T, Kuwamura M. Histopathological analysis of rat hepatotoxicity based on macrophage functions: in particular, an analysis for thioacetamide-induced hepatic lesions. Food Saf (Tokyo). 2016;4(3):61–73. DOI: 10.14252/foodsafetyfscj.2016012.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref5">
        <label>5</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Джалилова Д.Ш., Косырева А.М., Диатроптов М.Е., Макарова М.А., Макарова О.В. Морфология печени и легких и фагоцитарная активность клеток периферической крови при системной воспалительной реакции у самцов крыс с разной устойчивостью к гипоксии. Клиническая и экспериментальная морфология. 2019;8(1):47–55. DOI: 10.31088/2226-5988-2019-29-1-47-55. Dzhalilova DSh, Kosyreva AM, Diatroptov ME, Makarova MA, Maka    rova OV. Liver and lung morphology and phagocytic activity of peripheral blood cells during systemic inflammatory responсe in male rats with different resistance to hypoxia. Clinical and experimental morphology. 2019;8(1):47–55 (In Russ.). DOI: 10.31088/2226-5988-2019-29-1-47-55.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref6">
        <label>6</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Wang C, Ma C, Gong L, Guo Y, Fu K, Zhang Y et al. Macrophage polarization and its role in liver disease. Front Immunol. 2021;12:803037. DOI: 10.3389/fimmu.2021.803037.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref7">
        <label>7</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Федоров А.А., Ермак Н.А., Геращенко Т.С., Топольницкий Е.Б., Шефер Н.А., Родионов Е.О. и др. Поляризация макрофагов: механизмы, маркеры и факторы индукции. Сибирский онкологический журнал. 2022;21(4):124–136. DOI: 10.21294/1814-4861-2022-21-4-124-136. Fedorov AA, Ermak NA, Gerashchenko TS, Topolnitskiy EB, Shefer NA, Rodionov EO et al. Polarization of macrophages: mechanisms, markers and factors of induction. Siberian Journal of Oncology. 2022;21(4):124–136 (In Russ.). DOI: 10.21294/1814-4861-2022-21-4-124-136.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref8">
        <label>8</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Huang X, Li Y, Fu M, Xin HB. Polarizing macrophages in vitro. Methods Mol Biol. 2018;1784:119–26. DOI: 10.1007/978-1-4939-7837-3_12.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref9">
        <label>9</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Chen H, Feng Z, Min L, Deng W, Tan M, Hong J et al. Vagus nerve stimulation reduces neuroinflammation through microglia polarization regulation to improve functional recovery after spinal cord injury. Front Neurosci. 2022;16:813472. DOI: 10.3389/fnins.2022.813472.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref10">
        <label>10</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Stankov A, Belakaposka-Srpanova V, Bitoljanu N, Cakar L, Cakar Z, Rosoklija G. Visualisation of microglia with the use of immunohistochemical double staining method for CD-68 and Iba-1 of cerebral tissue samples in cases of brain contusions. Pril (Makedon Akad Nauk Umet Odd Med Nauki). 2015;36(2):141–5. DOI: 10.1515/prilozi-2015-0062.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref11">
        <label>11</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Guillot A, Winkler M, Silva Afonso M, Aggarwal A, Lopez D, Berger H et al. Mapping the hepatic immune landscape identifies monocytic macrophages as key drivers of steatohepatitis and cholangiopathy progression. Hepatology. 2023;78(1):150–66. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000270.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref12">
        <label>12</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Herd HL, Bartlett KT, Gustafson JA, McGill LD, Ghandehari H. Macrophage silica nanoparticle response is phenotypically dependent. Biomaterials. 2015;53:574–82. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.02.070.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref13">
        <label>13</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Liu T, Li L, Fu C, Liu H, Chen D, Tang F. Pathological mechanisms of liver injury caused by continuous intraperitoneal injection of silica nanoparticles. Biomaterials. 2012;33(7):2399–407. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.12.008.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref14">
        <label>14</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Абдрахимова Й.Р., Абдрахимов Ф.А. Биоимиджинг клеток: анализ флуоресцентных изображений митохондрий с помощью ImageJ (Часть 2): Учебно-методическое пособие. Казань: Альянс, 2019. 26 с. Доступно по адресу: https://kpfu.ru/staff_files/F97244520/Abdrakhimova_Abdrakhimov_2.pdf (получено 17.05.2023). Abdrakhimova YR, Abdrakhimov FA. Cell bioimaging: analysis of fluorescent images of mitochondria using ImageJ (Part 2): Study guide. Kazan: Alyans, 2019. 26 p. (In Russ.). Available from: https://kpfu.ru/staff_files/F97244520/Abdrakhimova_Abdrakhimov_2.pdf (accessed 17.05.2023).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref15">
        <label>15</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Jensen EC. Quantitative analysis of histological staining and fluorescence using ImageJ. Anat Rec (Hoboken). 2013;296(3):378–81. DOI: 10.1002/ar.22641.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref16">
        <label>16</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Smitha T, Sharada P, Girish H. Morphometry of the basal cell layer of oral leukoplakia and oral squamous cell carcinoma using computer-aided image analysis. J Oral Maxillofac Pathol. 2011;15(1):26–33. DOI: 10.4103/0973-029X.80034.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref17">
        <label>17</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Vida C, de Toda IM, Cruces J, Garrido A, Gonzalez-Sanchez M, De la Fuente M. Role of macrophages in age-related oxidative stress and lipofuscin accumulation in mice. Redox Biol. 2017;12:423–37. DOI: 10.1016/j.redox.2017.03.005.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref18">
        <label>18</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Kenkhuis B, Somarakis A, Kleindouwel LRT, van Roon-Mom WMC, Höllt T, van der Weerd L. Co-expression patterns of microglia markers Iba1, TMEM119 and P2RY12 in Alzheimer’s disease. Neurobiol Dis. 2022;167:105684. DOI: 10.1016/j.nbd.2022.105684.</mixed-citation>
      </ref>
    </ref-list>
  </back>
</article>
