<?xml version="1.0" encoding="utf-8"?>
<article xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" dtd-version="1.4" article-type="research-article">
  <front>
    <journal-meta>
      <journal-id journal-id-type="issn">2226-5988</journal-id>
      <journal-id journal-id-type="eissn">2686-6749</journal-id>
      <journal-title-group>
        <journal-title xml:lang="ru">Клиническая и экспериментальная морфология</journal-title>
        <journal-title xml:lang="en">Clinical and Experimental Morphology</journal-title>
      </journal-title-group>
      <publisher>
        <publisher-name>ООО "Группа МДВ"</publisher-name>
      </publisher>
    </journal-meta>
    <article-meta>
      <article-id pub-id-type="doi">10.31088/CEM2024.13.2.20-25</article-id>
      <title-group>
        <article-title xml:lang="ru">Количественные изменения ферритинсодержащей глии в структурах черного вещества головного мозга при старении и болезни Паркинсона</article-title>
        <trans-title-group xml:lang="en">
          <trans-title>Quantitative changes in ferritin-containing glia in the structures of the substantia nigra in aging and Parkinson’s disease</trans-title>
        </trans-title-group>
      </title-group>
      <contrib-group>
        <contrib contrib-type="author" corresp="yes">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Сальков</surname>
            <given-names>Владимир Николаевич</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Сальков</surname>
              <given-names>Владимир Николаевич</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Salkov</surname>
              <given-names>Vladimir N.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>vla-salkov@yandex.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0002-1580-0380</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Воронков</surname>
            <given-names>Дмитрий Николаевич</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Воронков</surname>
              <given-names>Дмитрий Николаевич</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Voronkov</surname>
              <given-names>Dmitry N.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0001-5222-5322</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Сухоруков</surname>
            <given-names>Владимир Сергеевич</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Сухоруков</surname>
              <given-names>Владимир Сергеевич</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Sukhorukov</surname>
              <given-names>Vladimir S.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0002-0552-6939</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <aff-alternatives id="aff1">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, Россия</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">Research Center of Neurology, Moscow, Russia</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
      </contrib-group>
      <pub-date pub-type="epub" iso-8601-date="2024-06-24">
        <day>24</day>
        <month>06</month>
        <year>2024</year>
      </pub-date>
      <volume>13</volume>
      <issue>2</issue>
      <fpage>20</fpage>
      <lpage>25</lpage>
      <history>
        <date date-type="received" iso-8601-date="2023-08-14">
          <day>14</day>
          <month>08</month>
          <year>2023</year>
        </date>
        <date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-11-20">
          <day>20</day>
          <month>11</month>
          <year>2023</year>
        </date>
        <date date-type="rev-recd" iso-8601-date="2023-10-15">
          <day>15</day>
          <month>10</month>
          <year>2023</year>
        </date>
      </history>
      <abstract xml:lang="ru">
        <p>Введение. При старении и болезни Паркинсона (БП) в черном веществе (ЧВ, substantia nigra) головного мозга накапливается железо. Тем не менее об изменении при старении и БП метаболизма ферритина – протеина, связывающего железо в клетках ЧВ, сведений недостаточно. Цель настоящего исследования – количественно оценить изменение числа H- и L-ферритинсодержащей глии в структурах ЧВ головного мозга человека при физиологическом старении и БП. Материалы и методы. На аутопсийном материале головного мозга пациентов с БП (пять случаев), людей зрелого и пожилого возраста (шесть случаев), старческого возраста (пять случаев) методами иммуногистохимии и световой микроскопии исследовали локализацию тяжелой (H) и легкой (L) цепей ферритина в структурах ЧВ головного мозга. При помощи компьютерной морфометрии определяли плотность расположения H- и L-ферритинсодержащей нейроглии в изучаемых структурах. Результаты. Установлено, что во всех случаях ферритин накапливался преимущественно в ретикулярной части ЧВ в непигментированных нейронах и клетках нейроглии. Плотность расположения H- и L-ферритинсодержащей нейроглии в ЧВ мозга пациентов с БП и людей старческого возраста по сравнению с людьми зрелого и пожилого возраста была статистически значимо выше. Отличия между группами пациентов с БП и людьми старческого возраста обнаружены только по показателю плотности расположения H-ферритинсодержащей нейроглии. Заключение. Выявленные между возрастными группами отличия по показателям плотности расположения H- и L-ферритинсодержащей нейроглии характеризуют их увеличение с возрастом и соответствуют накоплению железа в ЧВ при физиологическом старении. Отличия, продемонстрированные по этим же показателям между пациентами с БП и пациентами из обеих групп сравнения, характеризуют дисбаланс процессов накопления и окисления железа в ферритинсодержащих глиальных клетках у данной категории пациентов.</p>
      </abstract>
      <trans-abstract xml:lang="en">
        <p>Introduction. Iron accumulates in the substantia nigra (SN) in aging and Parkinson’s disease (PD). However, there is a distinct lack of information about the changes in the metabolism of ferritin––an iron-binding protein in nigral cells––in aging and PD. The aim of the study was to quantify the changes in the number of H- and L-ferritin glia in the SN structures in aging and PD. Materials and methods. We examined autopsies of PD patients (5 cases), mature and elderly people (6 cases), as well as senile people (5 cases). Immunohistochemistry and light microscopy were used to study the location of H- and L-ferritin chains in the SN structures. The density of H– and L–ferritin-containing neuroglia was determined with computer morphometry. Results. In all cases, ferritin was accumulated predominantly in the reticular part of the SN in unpigmented neurons and neuroglial cells. The density of H– and L–ferritin-containing neuroglia in the SN of PD patients and senile people was significantly higher compared to that in mature and elderly people. The same differences between the groups of PD patients and elderly people were found only for the density of H–ferritin-containing neuroglia. Conclusion. The differences revealed between the age groups in the density of H- and L-ferritin-containing neuroglia characterize their increase with age and correspond to the accumulation of iron in the SN during aging. The differences revealed with the same parameters between patients with PD and mature, elderly, and senile patients characterize the imbalance of iron accumulation and oxidation processes in ferritin-containing glial cells of patients with PD.</p>
      </trans-abstract>
      <kwd-group xml:lang="ru">
        <title>Ключевые слова</title>
        <kwd>старение</kwd>
        <kwd>болезнь Паркинсона</kwd>
        <kwd>черное вещество</kwd>
        <kwd>иммуногистохимия</kwd>
        <kwd>морфометрия</kwd>
        <kwd>ферритин</kwd>
        <kwd>нейроглия</kwd>
      </kwd-group>
      <kwd-group xml:lang="en">
        <title>Keywords</title>
        <kwd>aging</kwd>
        <kwd>Parkinson’s disease</kwd>
        <kwd>substantia nigra</kwd>
        <kwd>immunohistochemistry</kwd>
        <kwd>morphometric</kwd>
        <kwd>ferritin</kwd>
        <kwd>neuroglia</kwd>
      </kwd-group>
      <funding-group>
        <funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено в рамках государственного задания Научного центр неврологии (№ AAA-A17-122041800156-8).</funding-statement>
        <funding-statement xml:lang="en">The study was carried out within the framework of State Assignment to Research Center of Neurology (No. AAA-A17-122041800156-8).</funding-statement>
      </funding-group>
    </article-meta>
  </front>
  <body/>
  <back>
    <ref-list>
      <ref id="ref1">
        <label>1</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Соболев В.Б., Худоерков Р.М. Роль альфа-синуклеина в нейродегенеративном процессе. Клиническая и экспериментальная морфология. 2019;8(3):5–12. DOI: 10.31088/CEM2019.8.3.5-12. Sobolev VB, Khudoerkov RM. The role of alpha-sinuclein in the neurodegenerative process. Clinical and experimental morpho-logy. 2019;8(3):5–12 (In Russ.). DOI: 10.31088/CEM2019.8.3.5-12.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref2">
        <label>2</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Ершова М.В., Иванова Е.О., Иллариошкин С.Н. Болезнь Паркинсона и нейротрофический гомеостаз. Нервные болезни. 2018;1:3–9. DOI: 10.24411/2071-5315-2018-11991. Ershova MV, Ivanova EO, Illarioshkin SN. Parkinson’s disease and neurotrophic homeostasis. Nervnye bolezni = Nervous Diseases. 2018;1:3–9 (In Russ.). DOI: 10.24411/2071-5315-2018-11991.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref3">
        <label>3</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">World Health Organization. World Health Statistics 2022. Geneva: World Health Organization, 2022. Available from: https://https://www.who.int/publications/i/item/9789240051157 (accessed 10.08.2023).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref4">
        <label>4</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Hare DJ, Double KL. Iron and dopamine: a toxic couple. Brain. 2016;139(Pt. 4):1026–35. DOI: 10.1093/brain/aww022.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref5">
        <label>5</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Zhang N, Yu X, Xie J, Xu H. New insights into the role of ferritin in iron homeostasis and neurodegenerative diseases. Mol Neurobiol. 2021;58(6):2812–23. DOI: 10.1007/s12035-020-02277-7.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref6">
        <label>6</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Riederer P, Monoranu C, Strobel S, Iordache T, Sian-Hülsmann J. Iron as the concert master in the pathogenic orchestra playing in sporadic Parkinson’s disease. J Neural Transm (Vienna). 2021;128(10):1577–98. DOI: 10.1007/s00702-021-02414-z.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref7">
        <label>7</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Zucca FA, Segura-Aguilar J, Ferrari E, Muñoz P, Paris I, Sulzer D et al. Interactions of iron, dopamine and neuromelanin pathways in brain aging and Parkinson’s disease. Prog Neurobiol. 2017;155:96–119. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2015.09.012.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref8">
        <label>8</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Snyder AM, Connor JR. Iron, the substantia nigra and related neurological disorders. Biochim Biophys Acta. 2009;1790(7):606–14. DOI: 10.1016/j.bbagen.2008.08.005.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref9">
        <label>9</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Mann VM, Cooper JM, Daniel SE, Srai K, Jenner P, Marsden CD et al. Complex I, iron, and ferritin in Parkinson’s disease substantia nigra. Ann Neurol. 1994;36(6):876–81. DOI: 10.1002/ana.410360612.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref10">
        <label>10</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Li K, Reichman H. Role of iron in neurodegenerative diseases. J Neural Transm. 2016;123(4):389–99. DOI: 10.1007/s00702-016-1508-7.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref11">
        <label>11</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">de Farias CC, Maes M, Bonifacio KL, Matsumoto AK, Bortolasci CC, Nogueira AS et al. Parkinson’s disease is accompanied by intertwined alterations in iron metabolism and activated immune-inflammatory and oxidative stress pathways. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2017;16(4):484–91. DOI: 10.2174/187152731666170223161004.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref12">
        <label>12</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Zhang N, Yu X, Song L, Xiao Z, Xie J, Xu H. Ferritin confers protection against iron-mediated neurotoxicity and ferroptosis through iron chelating mechanisms in MPP+ induced MES23.5 dopaminergic cells. Free Radic Biol Med. 2022;193(Pt. 2):751–63. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.11.018.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref13">
        <label>13</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Koziorowski D, Friedman A, Arosio P, Santambrogio P, Dziewulska D. ELISA reveals a difference in the structure of substantia nigra ferritin in Parkinson’s disease and incidental Lewy body compared to control. Parkinsonism Relat Disord. 2007;13(4):214–8. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2006.10.002.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref14">
        <label>14</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Ward RJ, Zucca FA, Duyn JH, Crichton RR, Zecca L. The role of iron in brain ageing and neurodegenerative disorders. Lancet Neurol. 2014;13(10):1045–60. DOI: 10.1016/S1474-4422(14)70117-6.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref15">
        <label>15</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Friedman A, Galazka-Friedman J. The history of the research of iron in parkinsonian substantia nigra. J Neural Transm (Vienna). 2012;119(12):1507–10. DOI: 10.1007/s00702-012-0894-8.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref16">
        <label>16</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Riederer P, Nagatsu T, Youdim MBH, Wulf M, Dijkstra JM, Sian-Huelsmann J. Lewy bodies, iron, inflammation and neuromelanin: pathological aspects underlying Parkinson’s disease. J Neural Transm (Vienna). 2023;130(5):627–46. DOI: 10.1007/s00702-023-02630-9.</mixed-citation>
      </ref>
    </ref-list>
  </back>
</article>
