2226-5988 2686-6749 Клиническая и экспериментальная морфология Clinical and Experimental Morphology ООО "Группа МДВ" 10.31088/cem2026.15.2.62-71 Неалкогольная жировая болезнь печени у беременных крыс и потенциал ее терапии низкомолекулярными сахарами Non-alcoholic fatty liver disease in pregnant rats and the therapeutic potential of low-molecular-weight sugars Толибова Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова Гулрухсор Хайбуллоевна Tolibova G.Kh. 0000-0002-6216-6220 Траль Татьяна Георгиевна Траль Татьяна Георгиевна Tral T.G. ttg.tral@yandex.ru 0000-0001-8948-4811 Мозговая Елена Витальевна Мозговая Елена Витальевна Mozgovaya E.V. 0000-0002-6460-6816 Крышня Марина Александровна Крышня Марина Александровна Kryshnia M.A. 0009-0000-2502-1578 Блаженко Александра Александровна Блаженко Александра Александровна Blazhenko A.A. 0000-0002-8079-0991 Милютина Юлия Павловна Милютина Юлия Павловна Milyutina Yu.P. 0000-0003-1951-8312 Беспалова Олеся Николаевна Беспалова Олеся Николаевна Bespalova O.N. 0000-0002-6542-5953 ФГБНУ Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта (Санкт-Петербург, Россия) D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology, Saint Petersburg, Russia (Saint Petersburg, Russia) 29 04 2026 2026 15 2 62 71 12 12 2025 16 02 2026 18 12 2025

Введение. В настоящее время отсутствует стандартизированное лечение неалкогольной жировой болезни печени у беременных, несмотря на ее распространенность, высокую вероятность развития акушерских и перинатальных осложнений. Цель данного исследования заключалась в изучении морфологических изменений печени у беременных самок крыс в экспериментальной модели неалкогольной жировой болезни для оценки эффективности терапии данного заболевания препаратом низкомолекулярных сахаров. Материалы и методы. В работу были включены 25 самок крыс Вистар, у 19 из которых моделировали неалкогольную жировую болезнь печени с использованием высококалорийной диеты. Животных разделили на четыре группы: небеременные без неалкогольной жировой болезни печени (n=6), небеременные с неалкогольной жировой болезнью печени (n=7), беременные с неалкогольной жировой болезнью печени без терапии (n=6) и беременные с неалкогольной жировой болезнью печени с терапией (n=6). После выведения животных из опыта проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследования. Результаты. В экспериментальной модели неалкогольной жировой болезни печени у самок крыс с помощью высококалорийной диеты выявлены изменения структуры печени (выраженная вакуольная дистрофия и сосудистые нарушения). Лечение препаратом низкомолекулярных сахаров способствовало частичному восстановлению балочного строения и снижению дистрофических изменений в печени. Иммуногистохимическим методом верифицировано повышение уровней реакции на металлопротеиназу-2 и количества макрофагов в печени самок крыс с неалкогольной жировой болезнью печени, что свидетельствует о воспалении и тенденции к формированию фиброза при прогрессировании патологии. В группе с терапией выявлено снижение реактивности данных маркеров, что указывает на восстановление функции печени. Заключение. Результаты исследования подчеркивают важность оценки состояния печени и возможных метаболических нарушений при беременности, а также необходимость дальнейших исследований для разработки эффективных методов лечения неалкогольной жировой болезни печени.

Introduction. There is no yet standardized treatment for non-alcoholic fatty liver disease in pregnant women, despite the prevalence of the disease and high likelihood of obstetric and perinatal complications. The paper aimed to study morphological changes in the liver of pregnant female rats in an experimental model of non-alcoholic fatty liver disease to evaluate the efficacy of low-molecular-weight sugar therapy. Materials and methods. Non-alcoholic fatty liver disease was induced in 25 female Wistar rats by a high-calorie diet. The subjects were divided into 4 groups: group 1, non-pregnant rats without the disease (n=6); group 2, non-pregnant rats with the disease (n=7); group 3, pregnant rats with the disease without therapy (n=6); and group 4, pregnant rats with the disease receiving therapy (n=6). After removing the animals from the experiment, histological and immunohistochemical studies were performed. Results. A high-calorie diet induced pronounced vacuolar dystrophy and vascular disturbances in the liver. Treatment with low-molecular-weight sugars partially restored liver architecture and reduced dystrophic changes. Immunohistochemistry revealed increased expression of metalloproteinase-2 and number of macrophages in groups 2 and 3, indicating inflammation and a tendency toward fibrosis progression. In group 4, expression of these markers decreased, suggesting restoration of liver function. Conclusion. The results highlight the importance of assessing liver function and potential metabolic disturbances during pregnancy and support further research to develop effective treatments for non-alcoholic fatty liver disease. Keywords: non-alcoholic fatty liver disease, high-calorie diet, low-molecular-weight sugar preparation, histology, immunohistochemistry

 Ключевые слова неалкогольная жировая болезнь печени высококалорийная диета препарат низкомолекулярных сахаров гистология иммуногистохимия Keywords non-alcoholic fatty liver disease high-calorie diet low-molecular-weight sugar preparation histology immunohistochemistry Работа выполнена в рамках фундаментального научного исследования «Медико-биологические матрицы здорового материнства и антенатального программирования плода» (№ FGWN-2025-0005) по государственному заданию Министерства науки и высшего образования Российской Федерации. The study was carried out within the framework of the Fundamental Scientific Research "Medical and Biological Matrices of Healthy Motherhood and Antenatal Programming of the Fetus" (No. FGWN-2025-0005) under the State Assignment of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation. Stevanovic-Silva J, Beleza J, Coxito P, Pereira S, Rocha H, Gaspar TB et al. Maternal high-fat high-sucrose diet and gestational exercise modulate hepatic fat accumulation and liver mitochondrial respiratory capacity in mothers and male offspring. Metabolism. 2021;116:154704. DOI: 10.1016/j.metabol.2021.154704. Anderson EL, Howe LD, Jones HE, Higgins JP, Lawlor DA, Fraser A. The prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(10):e0140908. DOI: 10.1371/journal.pone.0140908. Younossi Z, Tacke F, Arrese M, Chander Sharma B, Mostafa I, Bugianesi E et al. Global perspectives on nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2019;69(6):2672–82. DOI: 10.1002/hep.30251. Peng H, Xu H, Wu J, Li J, Zhou Y, Ding Z et al. Maternal high-fat diet disrupted one-carbon metabolism in offspring, contributing to nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2021;41(6):1305–19. DOI: 10.1111/liv.14811. Li J, Huang J, Li JS, Chen H, Huang K, Zheng L. Accumulation of endoplasmic reticulum stress and lipogenesis in the liver through generational effects of high fat diets. J Hepatol. 2012;56(4):900–7. DOI: 10.1016/j.jhep.2011.10.018. Lu Z, Guo Y, Xu D, Xiao H, Dai Y, Liu K et al. Developmental toxicity and programming alterations of multiple organs in offspring induced by medication during pregnancy. Acta Pharm Sin B. 2023;13(2):460–77. DOI: 10.1016/j.apsb.2022.05.029. Prasomthong J, Limpeanchob N, Daodee S, Chonpathompikunlert P, Tunsophon S. Hibiscus sabdariffa extract improves hepatic steatosis, partially through IRS-1/Akt and Nrf2 signaling pathways in rats fed a high fat diet. SciRep. 2022;12(1):7022. DOI: 10.1038/s41598-022-11027-9. Geervliet E, Bansal R. Matrix metalloproteinases as potential biomarkers and therapeutic targets in liver diseases. Cells. 2020;9(5):1212. DOI: 10.3390/cells9051212. Корой П.В., Дудов Т.Р., Ягода А.В. Система матриксных металлопротеиназ при хронической патологии печени. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2023;18(3):251–256. DOI: 10.14300/mnnc.2023.18059. Koroy PV, Dudov TR, Yagoda AV. Matrix metalloproteinases system in the chronic liver diseases. Medical News of North Caucasus. 2023;18(3):251–256 (In Russ.). DOI: 10.14300/mnnc.2023.18059. Luangmonkong T, Suriguga S, Mutsaers HAM, Groothuis GMM, Olinga P, Boersema M. Targeting oxidative stress for the treatment of liver fibrosis. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2018;175:71–102. DOI: 10.1007/112_2018_10. Dixon LJ, Barnes M, Tang H, Pritchard MT, Nagy LE. Kupffer cells in the liver. Compr Physiol. 2013;3(2):785–97. DOI: 10.1002/cphy.c120026. Abdullah Z, Knolle PA. Liver macrophages in healthy and diseased liver. Pflugers Arch. 2017;469(3-4):553–60. DOI: 10.1007/s00424-017-1954-6. Лебедева Е.И., Мяделец О.Д. Клеточно-молекулярные механизмы фиброгенеза печени. Гепатология и гастроэнтерология. 2019;3(2):119–126. DOI: 10.25298/2616-5546-2019-3-2-119-126. Lebedeva EI, Myadelets OD. Cellular and molecular mecha-nisms of liver fibrogenesis. Hepatology and Gastroenterology. 2019;3(2):119–126 (In Russ.). DOI: 10.25298/2616-5546-2019-3-2-119-126. Naim A, Pan Q, Baig MS. Matrix metalloproteinases (MMPs) in liver diseases. J Clin Exp Hepatol. 2017;7(4):367–72. DOI: 10.1016/j.jceh.2017.09.004. Roeb E. Matrix metalloproteinases and liver fibrosis (translational aspects). Matrix Biol. 2018;68-69:463–73. DOI: 10.1016/j.matbio.2017.12.012. Sun Y, Wang Q, Zhang Y, Geng M, Wei Y, Liu Y et al. Multigenerational maternal obesity increases the incidence of HHC in offspring via miR-27a-3p. J Hepatol. 2020;73(3):603–15. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.050. Мозговая Е.В., Крышня М.А., Блаженко А.А., Нужнова А.А., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. и др. Экспериментальная модель неалкогольной жировой болезни печени у беременных крыс для оценки эффективности терапии. Журнал акушерства и женских болезней. 2024;73(6):116–127. DOI: 10.17816/JOWD640004. Mozgovaya EV, Kryshnia MA, Blazhenko AA, Nuzhnova AA, Tolibova GKh, Tral TG et al. Experimental model of non-al-coholic fatty liver disease in pregnant rats to evaluate the ef-fectiveness of therapy. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2024;73(6):116–127 (In Russ.). DOI: 10.17816/JOWD640004. Purcell AR, Rodrigo N, Cao Q, Joseph O, Gill AJ, Saad S et al. Maternal weight intervention in the perinatal period improves liver health in the offspring of mothers with obesity. Nutrients. 2023;16(1):109. DOI: 10.3390/nu16010109. E. Bugianesi (ed.). Non-alcoholic fatty liver disease. A 360-degree overview. Switzerland: Springer Nature, 2020. 372 p. DOI: 10.1007/978-3-319-95828-6. Raynor HA, Champagne CM. Position of the Academy of Nutrition and Dietetics: interventions for the treatment of overweight and obesity in adults. J Acad Nutr Diet. 2016;116(1):129–47. DOI: 10.1016/j.jand.2015.10.031. Pappas S. Weight loss drugs: pros and cons of 5 approved prescriptions. 2015. Available from: https://www.livescience.com/51896-weight-loss-drugs-pros-cons.html (accessed 10.12.2025). Пирогова И.Ю., Синицын С.П., Чулков В.С. Клиническая эффективность препарата Гептронг у пациентов с неалкогольной болезнью печени в реальной клинической практике (пилотное исследование). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020,184(12):109–118. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-184-12-109-118. Pirogova IYu, Sinitsyn SP, Chulkov VS. Clinical effica-cy of Heptrong in patients with non-alcoholic liver dis-ease in real clinical practice (pilot study). Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020,184(12):109–118 (In Russ.). DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-184-12-109-118. Мозговая Е.В., Пальгова Л.К., Крышня М.А., Шелаева Е.В., Нагорнева С.В., Опарина Т.И. и др. Гепатопротекторная терапия препаратом низкомолекулярных сахаров беременных с функциональными расстройствами печени на фоне раннего токсикоза и лекарственной гепатопатии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(2):34–43. DOI: 10.20953/1726-1678-2021-2-34-43. Mozgovaya EV, Palgova LK, Kryshnya MA, Shelaeva EV, Nagorneva SV, Oparina TI et al. Hepatoprotective therapy with low molecular weight sugar drug for pregnant women with liver dysfunction amid early toxicosis and hepatotoxicity. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2021;20(2):34–43 (In Russ.). DOI: 10.20953/1726-1678-2021-2-34-43.