Введение. Болезнь Альцгеймера представляет собой наиболее распространенную нейродегенеративную патологию, однако ее патогенез остается неясным. Было доказано, что дисфункция одного из основных регуляторов митохондриального биогенеза – белка PGC-1α ассоциирована с ранней утратой синапсов в наиболее поврежденных при болезни Альцгеймера областях мозга. Тем не менее в настоящее время данные о распределении белка PGC-1α в нейронах при болезни Альцгеймера носят зачастую обобщенный характер, а детальная картина этого маркера в разных зонах коры и подкорковых структурах пациентов отсутствует. В связи с этим целью данного исследования является оценка распределения белка PGC-1α в нейронах критически важных для диагностики болезни Альцгеймера зон: передней поясной извилины, средней лобной извилины, нижней теменной дольки, головки хвостатого ядра и гиппокампа. Материалы и методы. Иммуногистохимическое исследование маркера PGC-1α в указанных зонах было выполнено с использованием аутопсийного материала пациентов с болезнью Альцгеймера, пациентов старческого и молодого возраста. Результаты. При болезни Альцгеймера наблюдается выраженный рост реакции маркера белка PGC‑1α во всех исследуемых областях коры. Иной характер реакции обнаружен в нейронах гиппокампа: нейроны зоны СА1 демонстрируют тенденцию к снижению уровня этого белка, а в нейронах зоны СА2 наблюдается его выраженное снижение. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что выраженное снижение реакции PGC‑1α, отражающее падение уровня биогенеза митохондрий в гиппокампе, очевидно может являться значимым звеном повреждения нейронов данной области мозга при болезни Альцгеймера.
Introduction. Alzheimer’s disease is the most common neurodegenerative disorder; however, its pathogenesis remains incompletely understood. PGC-1α dysfunction, a key regulator of mitochondrial biogenesis, has been associated with early synapse loss in the brain regions most severely affected by the disease. Nevertheless, current data on neuronal PGC-1α distribution in Alzheimer’s disease remain largely generalized, and its detailed characterization across different cortical and subcortical areas is still scarce. Therefore, we aimed to evaluate PGC-1α distribution in neurons of brain regions critically involved in Alzheimer’s disease, including the anterior cingulate gyrus, middle frontal gyrus, inferior parietal lobule, head of the caudate nucleus, and hippocampus. Materials and methods. Autopsy brain specimens from elderly and young patients with Alzheimer’s disease were subjected to immunohistochemical study of PGC-1α distribution in the abovementioned areas. Results. A marked increase in PGC-1α expression was observed in all examined cortical regions. In contrast, a different pattern of response was found in hippocampal neurons: neurons in the CA1 region showed a tendency toward decreased PGC-1α levels, while neurons in the CA2 region showed a marked decrease in protein expression. Conclusion. Our data indicate that a significant reduction in PGC-1α levels, reflecting impaired mitochondrial biogenesis in the hippocampus may represent a significant factor contributing to neuronal damage in this brain region in Alzheimer’s disease. Keywords: mitochondria, neurodegeneration, Alzheimer’s disease, hippocampus, PGC-1α